CYCLOPHOSPHAMIDE
ENDOXAN®

Easy Prep Pédiatrie 10 juillet 2020

Posologie
Affections auto-immunes, certains protocoles de chimiothérapie anti-cancéreuse (1, 2) :

2.5 à 5 mg/kg/jour ou 100-200 mg/m2/jour par cycles de 1 à 14 jours. L’administration est répétée toutes le 2 à 4 semaines.
Pendant la phase d’induction, des doses plus élevées peuvent être administrées jusqu’à 8 mg/kg/jour soit 250 mg/m2/jour.
Des posologies plus faibles peuvent être utilisées sans interruption en traitement prolongé (1 à 2,5 mg/kg/jour soit 40 à 100 mg/m2/jour).

Syndrome néphrotique (1, 3) :

2 à 3 mg/kg/jour tous les jours pendant 12 semaines en cas d’échec d’un traitement corticoïde.

Classes pharmacologiques : , Classe thérapeutique :

Général

Indications

Ce médicament est indiqué dans :

  • Les affections auto-immunes, certains protocoles de chimiothérapie anti-cancéreuse.
  • Le syndrome néphrotique.
Classe pharmacologique

Agent alkylant, moutarde à l’azote

Liste

1

Classe ATC

L01AA

Spécialités existantes

ENDOXAN® 50mg cp enrobé

Approvisionnement

Matière première disponible.
Préparation est à effectuer sous hotte du fait de son caractère CMR.

PCP

Pharmacopée Européenne: OUI

C.I.


Ce médicament est contre-indiqué :

  • en association aevc le vaccin contre la fièvre jaune.
  • insuffisance médullaire sévère;
  • infection urinaire aiguë, cystite hémorragique préexistante.
  • allergie connue au cyclophosphamide.
  • les vaccins vivants atténués.
  • la phénytoïne.

Précautions d'emploi


Une surveillance régulière de l’hémogramme est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle).


Un risque de myélosuppression accrue peut s’observer en cas de traitement antérieur par une chimiothérapie ou une radiothérapie ou en cas d’une insuffisance rénale associée. Dans ce cas une numération globulaire et plaquettaire est recommandée.

En cas de leucopénies sévères, en raison du risque d’infections pouvant engager le pronostic vital, les mesures suivantes sont préconisées: administration d’antibiotiques et/ou d’antifongiques, pouvant être associés à l’utilisation des facteurs de croissance granulocytaires.


En cas d’utilisation prolongée il est recommandé d’assurer une hydratation abondante pour prévenir les risques de cystite hémorragique.

La présence de globules rouges dans les urines doit être recherchée régulièrement.

En cas d’apparition d’une cystite hémorragique il convient d’interrompre Cyclophosphamide jusqu’à normalisation des signes cliniques et biologiques.

Précaution d'utilisation

Préparation à effectuer sous hotte du fait du caractère CMR du produit.

Effets indésirables


Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont:

  • Une neutropénie et rarement une thrombopénie modérée voire une anémie. Elles sont toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l’arrêt du traitement,
  • Nausées associées ou non à des vomissements,
  • Alopécie transitoire et réversible,
  • Comme pour tout traitement cytotoxique à doses cumulées élevées, le traitement par le cyclophosphamide peut être responsable de tumeurs secondaires.

Forme galénique

La préparation est réalisable sous forme de gélule.

Mécanisme d'action

Agent alkylant bifonctionnel de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées agissant après transformation dans l’organisme.

Le cyclophosphamide agit par interaction directe sur l’ADN en formant des liaisons covalentes avec les substrats nucléophiles par l’intermédiaire de ses radicaux alcoyles.

Ceci entraîne des modifications profondes chimiques ou enzymatiques de l’ADN ainsi que la formation de « ponts » alcoyles intrabrins ou interbrins, avec pour conséquence une inhibition de la transcription et de la réplication de l’ADN aboutissant à la destruction cellulaire. Cette action est cycle dépendante.

Surdosage


Il n’existe pas d’antidote spécifique du cyclophosphamide.

En cas de surdosage, il sera nécessaire d’adapter les soins en fonction de la toxicité constatée.

Le cyclophosphamide est dialysable.

Prix et remboursement

Prix indicatifs

Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif en tenant compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale pédiatrique.
Ils sont TTC et calculés en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre et sont susceptibles de varier d’une pharmacie à l’autre.

30 gélules à 50mg : Entre 40€ et 45€

Ref.

Références bibliographiques

(1) Fabien Bruno. 2012. Doses maximales et doses usuelles en pédiatrie. 1ère édition. Paris. Les éditions porphyre. p. 46

(2) CNHIM Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament. Mise à jour le 31/08/2005. Monographie de l’Endoxan® 50 mg comprimés, posologies [en ligne]. Disponible sur http://www.theriaque.org/apps/monographie

(3) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 23ème édition. Wolters Kluwer. p. 483

CLASSE PHARMACOLOGIQUE
AGENT ALKYLANT, MOUTARDE A L'AZOTE
FORME GALÉNIQUE RÉALISABLE EN PRÉPARATION MAGISTRALE
GÉLULE