Posologie
Cardiopathie congénitale associée à un risque de thrombose (1, 2, 3, 4) :
Enfants > 2 ans :
Dose initiale : 1 mg/kg/jour à adapter en fonction de la tolérance et de l’efficacité.
Des doses de 6 mg/kg/jour ont été utilisées au cours de l’étude.
Général
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cardiopathies congénitales associées à un risque de thrombose.
Classe pharmacologique
Antithrombotique, inhibiteur de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue
Liste
1
Classe ATC
B01AC
Spécialités existantes
PLAVIX® 75mg cp pelliculé
Générique disponible
Approvisionnement
Matière première non disponible.
PCP
Pharmacopée Européenne: OUI
C.I.
Ce médicament est contre-indiqué en cas :
- d’insuffisance hépatique sévère.
- d’ulcère gastroduodénal ou d’hémorragie intracrânienne.
Précautions d'emploi
En raison du risque de saignement et d’effets indésirables hématologiques, une NFS doit être rapidement envisagée chaque fois que des signes cliniques évocateurs de saignement surviennent pendant le traitement.
Comme les autres antiagrégants plaquettaires, le clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une augmentation du risque de saignement liée à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou à toute autre cause et chez les patients traités par AAS, héparine, anti GPIIb-IIIa ou Anti- Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) y compris les inhibiteurs de la Cox-2 ou par inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Dans le cas d’une intervention chirurgicale programmée, si un effet anti-agrégant plaquettaire n’est temporairement pas souhaitable, il convient d’arrêter le traitement par le clopidogrel 7 jours avant l’intervention.
Les malades doivent informer leurs médecins et dentistes du traitement par le clopidogrel avant un geste chirurgical programmé et avant la prescription d’un nouveau médicament.
Le clopidogrel allonge le temps de saignement et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients ayant des lésions susceptibles de saigner.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont:
- Saignements, hématome, épistaxis, hémorragie gastro-intestinale,
- Diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie,
- Contusions.
Mécanisme d'action
Le clopidogrel est une pro-drogue dont l’un des métabolites est un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire. Le clopidogrel doit être métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 pour que soit synthétisé son métabolite actif qui inhibe l’agrégation plaquettaire.
Le métabolite actif du clopidogrel inhibe de façon sélective la fixation de l’adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire P2Y12, et donc l’activation du complexe GPIIb/IIIa provoquée par l’ADP, de sorte que l’agrégation plaquettaire est inhibée. Suite à cette fixation irréversible, le fonctionnement des plaquettes est modifié pour le reste de leur durée de vie (environ 7 à 10 jours) et la restauration d’une fonction plaquettaire normale correspond à la période de renouvellement des plaquettes.
L’agrégation plaquettaire provoquée par d’autres agonistes de l’ADP est également inhibée par la neutralisation de l’amplification de l’activation plaquettaire par l’ADP libéré.
Le métabolite actif étant synthétisé par les enzymes du cytochrome P450, dont certaines sont polymorphes ou inhibées par d’autres médicaments, tous les patients n’auront pas une inhibition plaquettaire adaptée.
Surdosage
Le surdosage peut conduire à un allongement du temps de saignement et à des complications hémorragiques.
Il n’existe aucun antidote connu à l’activité pharmacologique du clopidogrel. Si une correction rapide d’un temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion plaquettaire peut corriger les effets du clopidogrel.
Prix et remboursement
Prix indicatifs
Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif en tenant compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale pédiatrique.
Ils sont TTC et calculés en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre et sont susceptibles de varier d’une pharmacie à l’autre.
30 gélules à 5mg : Entre 30€ et 35€
30 gélules à 40mg : Entre 55€ et 60€
Notice
Vous trouverez sur le lien suivant une notice directement téléchargeable et imprimable à destination de vos patients.
Notice
Ref.
Références bibliographiques
(1) Fabien Bruno. 2012. Doses maximales et doses usuelles en pédiatrie. 1ère édition. Paris. Les éditions porphyre. p. 39
(2) Finkelstein Y, Nurmohamed L, Avner M, Benson LN, Koren G. Clopidogrel use in children. J Pediatr 2005; 147: 657-61
(3) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 23ème édition. Wolters Kluwer. p. 449
(4) Japanese Circulation Society. 2014. Guidelines for Drug Therapy in Pediatric Patients With Cardiovascular Diseases. Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society. Vol.78, p. 513. doi: 10.1253/circj.CJ-66-0083.