AZATHIOPRINE
IMUREL®

Easy Prep Pédiatrie 10 juillet 2020

Posologie
Traitement antirejet après transplantation, maladies auto-immunes (1, 2, 3, 4) :

Enfants ≥ 1 an :
Dose d’attaque : 5 mg/kg/jour
Dose d’entretien : 3 mg/kg/jour
Dose maximale : 150 mg/jour

Classe pharmacologique : Classe thérapeutique :

Général

Indications

Ce médicament est indiqué dans :

  • Le traitement antirejet après transplantation.
  • Le traitement des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoide, maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique.
Classe pharmacologique

Immunosuppresseur

Liste

1

Classe ATC

L04AX

Spécialités existantes

IMUREL® 25mg, 50mg cp pelliculé
Générique disponible

Approvisionnement

Matière première disponible.
Préparation à réaliser sous hotte du fait de son caractère CMR.

PCP

Pharmacopée Européenne: OUI

C.I.


Ce médicament est contre-indiqué en cas :

  • D’hypersensibilité à l’azathioprine ou à la 6-mercaptopurine.
  • D’association à l’allopurinol (risque d’insuffisance médullaire réversible mais potentiellement grave), de vaccination contre la fièvre jaune et la tuberculose (vaccins vivants),
  • D’association avec d’autres thérapeutiques myélotoxiques (potentialisation de l’hématotoxicité).

Précautions d'emploi


En raison du potentiel hématotoxique de l’azathioprine, une surveillance hebdomadaire de l’hémogramme s’impose au cours des huit premières semaines de traitement, notamment en cas de forte posologie et chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Cette surveillance devra être maintenue au cours du traitement, à intervalles réguliers, au moins tous les 3 mois.

Les patients traités par l’Imurel doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin en cas d’infection, de contusion ou de saignement inexpliqué, ou de toutes autres manifestations de myélosuppression. Une immunosuppression excessive augmente la sensibilité aux infections.

Les patients sous immunosuppresseur sont exposés à un risque accru de syndromes lymphoprolifératifs et d’autres tumeurs malignes, notamment cutanées, sarcomes. La réduction ou l’arrêt de l’immunosuppression peut être associée à une régression totale ou partielle des lymphomes et des sarcomes.

L’exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l’utilisation d’une crème solaire à indice de protection élevé.

Effets indésirables


Les effets indésirables les plus graves sont de nature hématologique et gastro-intestinale. Ils sont dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement:
Anomalies de la NFS, nausées, fièvre, diminution de la résistance aux infections.

Forme galénique

La préparation est réalisable :

  • Sous forme de gélule.
  • Sous forme de suspension buvable :
  1. À la concentration de 10 mg/ml et 50 mg/ml dans le Syrspend PH4®.
    Cette suspension peut être réalisée sans arôme ou avec les arômes suivants: cerise, fraise, framboise, banane, vanille, orange.
  2. À la concentration de 50 mg/ml dans un mélange à parts égales Ora Plus/Ora Sweet® (arôme agrumes-fruits rouges)
  3. À la concentration de 10 mg/ml dans l’Inorpha® (arôme caramel)

Mécanisme d'action

L’azathioprine est le dérivé nitroimidazole de la 6 mercaptopurine (6-MP). Elle se dissocie rapidement in vivo en 6-MP et en un dérivé méthyl-nitro-imidazole dont l’activité n’est pas connue.

Le mécanisme d’action précis n’est pas élucidé. Il agit comme un antimétabolite intervenant au niveau enzymatique du métabolisme des purines.

Elle inhibe la synthèse des nucléotides normaux entrant dans la constitution des acides nucléiques et empêche la prolifération des cellules participant à la détermination et à l’amplification de le réponse immune.

L’effet immunosuppresseur peut apparaitre après plusieurs mois.

Surdosage


Syndrome infectieux, ulcérations buccales, ecchymoses et hémorragies sont les signes principaux d’un surdosage lié à une dépression médullaire. Cette symptomatologie traduit plutôt un surdosage chronique qu’un surdosage aigu.

Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement est symptomatique. Une surveillance, notamment hématologique est nécessaire pour permettre la mise en place rapide d’un traitement des effets indésirables pouvant survenir. L’efficacité de la dialyse chez des patients intoxiqués n’est pas connue bien que l’azathioprine soit partiellement dialysable.

Précaution d'utilisation

Préparation à effectuer sous hotte du fait du caractère CMR du produit.

Prix et remboursement

Prix indicatifs

Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif en tenant compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale pédiatrique.
Ils sont TTC et calculés en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre et sont susceptibles de varier d’une pharmacie à l’autre.

30 gélules à 15mg : Entre 35€ et 40€
30 gélules à 70mg : Entre 50€ et 55€

Notice

Vous trouverez sur le lien suivant une notice directement téléchargeable et imprimable à destination de vos patients.

Notice

Ref.

Références bibliographiques

(1) Fabien Bruno. 2012. Doses maximales et doses usuelles en pédiatrie. 1ère édition. Paris. Les éditions porphyre. p. 20

(2) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 23ème édition. Wolters Kluwer. p.

(3) CNHIM Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament. Mise à jour le 8/06/2017. Monographie de l’Imurel® 25mg, posologies [en ligne]. Disponible sur http://www.theriaque.org/apps/monographie

(4) D. Fuentes, F. Torrente , S. Keady et al. 2003. High-dose azathioprine in children with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. Vol 17: 913–921. DOI: 10.1046/j.0269-2813.2003.01540.x

CLASSE PHARMACOLOGIQUE

IMMUNOSUPPRESSEUR

FORME GALÉNIQUE RÉALISABLE EN PRÉPARATION MAGISTRALE

GÉLULE / SUSPENSION BUVABLE