VALGANCICLOVIR
ROVALCYTE®

Easy Prep Pédiatrie 22 juillet 2020

Posologie

Il est essentiel d’observer strictement les recommandations posologiques afin d’éviter un surdosage.
Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir après administration orale. Sur le plan thérapeutique, un traitement par le valganciclovir oral à la posologie de 900 mg deux fois par jour équivaut à un traitement par le ganciclovir administré par voie IV à la posologie de 5 mg/kg deux fois par jour.

Traitement prophylactique des infections à cytomégalovirus suite à une transplantation (1, 2, 3) :

Dose usuelle (mg): 7 x SC x ClCrS

ClCrS (Clairance de la créatinine de Schwartz) = (k x Taille (cm)) / Créatinine sérique (mg/dl))

k = 0,45 pour les enfants de moins de 2 ans
k = 0,55 pour les garçons > 2 ans et < 13 ans et les filles > 2 ans et < 16 ans
k = 0,7 pou les garçons de 13 à 16 ans

Dose maximale : 900 mg/jour en 1 prise

 

Infections à cytomégalovirus (1):

Enfants ≥ 1 an:

Dose usuelle: 1000mg/m2/jour en 2 prises

Dose maximale: 1800mg/jour en 2 prises

Général

Indications

Ce médicament est indiqué dans :

  • Traitement prophylactique des infections à CMV chez les enfants (de la naissance à 18 ans) CMV-négatif ayant bénéficié d’une transplantation d’organe solide à partir d’un donneur CMV-positif.
  • Traitement des infections à cytomégalovirus.
Classe pharmacologique

Antiviral, analogue nucléosidique, inhibiteur de la transcriptase inverse exclu

Liste

1

Classe ATC

J05AB

Spécialités existantes

ROVALCYTE® 450mg cp pelliculé
Générique disponible

ROVALCYTE® 50mg/ml poudre pour solution buvable

Approvisionnement

Matière première non disponible.
Préparation est à effectuer sous hotte du fait de son caractère CMR.

Il existe une forme adaptée à l’enfant, la réalisation de gélules doit donc être motivée.

C.I.

Ne pas utiliser chez les patients présentant une hypersensibilité à l’aciclovir ou au valaciclovir.

Précautions d'emploi

Une leucopénie, une neutropénie, une anémie, une thrombopénie, une pancytopénie, une myélosuppression et une anémie d’origine centrale, de caractère sévère, ont été observées chez des patients traités par Valganciclovir.

Le traitement doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une cytopénie préexistante ou des antécédents de cytopénie d’origine médicamenteuse.

Il est recommandé de surveiller la numération formule sanguine et le nombre des plaquettes durant le traitement. Une surveillance hématologique plus étroite peut être nécessaire chez les insuffisants rénaux.

Chez les patients développant une leucopénie, une neutropénie, une anémie et/ou une thrombopénie de caractère sévère, il est recommandé d’envisager un traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques et/ou une interruption du traitement.

Chez les insuffisants rénaux, la posologie doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine.

Le valganciclovir ne doit pas être utilisé chez les patients sous hémodialyse.

Effets indésirables

Il existe très peu de données concernant l’exposition au valganciclovir dans la population pédiatrique.

Ci-après, un résumé des événements indésirables observés chez plus de 10 % (très fréquent) de l’ensemble de la population pédiatrique sous traitement :

  • Anémie, neutropénie,
  • Hypertension,
  • Infections des voies respiratoires supérieures,
  • Diarrhée, nausées, vomissements, constipation,
  • Pyrexie,
  • Rejet du greffon.

Forme galénique

La préparation est réalisable sous forme de gélule.

Précaution d'utilisation

Préparation à effectuer sous hotte du fait du caractère CMR du produit.

Surdosage

Le surdosage en valganciclovir peut se traduire par une toxicité rénale accrue.

Mécanisme d'action

Le valganciclovir est un L-valyl ester (prodrogue) du ganciclovir. Après administration orale, le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir par des estérases intestinales et hépatiques. Le ganciclovir est un analogue de synthèse de la 2′-désoxyguanosine, qui inhibe la réplication des virus du groupe herpès in vitro et in vivo.

Dans les cellules infectées par le CMV, le ganciclovir est initialement phosphorylé en ganciclovir monophosphate par la protéine kinase virale pUL97. Une phosphorylation ultérieure sous l’influence de kinases cellulaires conduit au ganciclovir triphosphate, qui subit ensuite un métabolisme intracellulaire lent. Le métabolisme en ganciclovir triphosphate a été mis en évidence dans des cellules infectées par le HSV et le CMV, avec des demi-vies respectives de 18 heures et 6 à 24 heures, après élimination du ganciclovir extracellulaire. Comme la phosphorylation est largement dépendante de la kinase virale, la phosphorylation du ganciclovir se produit préférentiellement dans les cellules infectées par le virus.

L’activité virustatique du ganciclovir est due à l’inhibition de la synthèse de l’ADN viral par : (a) inhibition compétitive de l’incorporation du désoxyguanosine-triphosphate dans l’ADN par l’ADN-polymérase virale, et (b) incorporation de ganciclovir triphosphate dans l’ADN viral provoquant l’arrêt de l’élongation de l’ADN viral ou la limitant très fortement.

Prix et remboursement

Prix indicatifs

Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif en tenant compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale pédiatrique.
Ils sont TTC et calculés en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre et sont susceptibles de varier d’une pharmacie à l’autre.

60 gélules à 35mg: Entre 160€ et 170€
60 gélules à 120mg: Entre 450€ et 500€

Ref.

Références bibliographiques

(1) Fabien Bruno. 2012. Doses maximales et doses usuelles en pédiatrie. 1ère édition. Paris. Les éditions porphyre. P. 154

(2) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 23ème édition. Wolters Kluwer. p. 1845

(3) CNHIM Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament. Mise à jour le 14/03/2018. Monographie du Rovalcyte® 50 mg/ml poudre pour solution buvable, posologies [en ligne]. Disponible sur http://www.theriaque.org/apps/monographie

CLASSE PHARMACOLOGIQUE

ANTIVIRAL, ANALOGUE NUCLÉOSIDIQUE, INHIBITEUR DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE EXCLU

FORME GALÉNIQUE RÉALISABLE EN PRÉPARATION MAGISTRALE

GÉLULE