Général
Indications
Ce médicament est indiqué dans les situations suivantes :
- Traitement des infections à HSV et VZV,
- Prévention des infections à HSV,
- Prophylaxie des infections à CMV chez les patients transplantés.
Classe pharmacologique
Antiviral, analogue nucléosidique, inhibiteur de la transcriptase inverse exclu
Liste
1
Classe ATC
J05AB
Spécialités existantes
ZELITREX® 500 mg cp pélliculé
Générique disponible
Approvisionnement
Matière première non disponible
PCP
Pharmacopée Européenne: OUI
C.I.
Contre-indications
Ne pas utiliser chez les patients présentant une hypersensibilité à l’aciclovir ou au valaciclovir.
Interaction
L’administration concomitante de valaciclovir et de médicaments néphrotoxiques doit se faire avec prudence notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Il faut ainsi éviter l’administration simultanée avec les antibiotiques de la famille des aminosides, les produits de contraste iodés, les organoplatines, le méthotrexate, la ciclosporine, le tracrolimus, le foscarnet et la pentamidine.
L’administration concomitante de valaciclovir avec la cimétidine ou la probénécide augmente les concentrations plasmatiques d’aciclovir (métabolite actif du valaciclovir).
Précautions d'emploi
Le valaciclovir peut entrainer une insuffisance rénale.
Une adaptation des doses est nécessaire en cas d’insuffisance rénale ou chez les patients immunodéprimés.
Une bonne hydratation est recommandée pendant le traitement.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus souvent rencontrés sont :
- Maux de tête, vertiges,
- Nausées, vomissements, diarrhées,
- Manifestations d’hypersensibilité,
- Eruptions cutanées type rash, photosensibilisation, urticaire, prurit et quelques réactions anaphylactiques.
On retrouve également des troubles neurologiques parfois graves en cas des doses élevées (8g/jour) dans le cadre d’une prophylaxie des infections à CMV ou chez des patients présentant une insuffisance rénale (confusion, agitation, hallucinations, convulsions, coma). Ces réactions sont généralement réversibles.
Des cas de leucopénies ont été rapportés principalement chez des patients immunodéprimés.
Mécanisme d'action
Le valaciclovir, qui est un antiviral, est l’ester L-valine de l’aciclovir. L’aciclovir est un analogue nucléosidique purinique (guanine).
Chez l’homme, le valaciclovir est rapidement et presque entièrement métabolisé en aciclovir et en valine par l’enzyme appelée l’hydrolase valaciclovir.
L’aciclovir est un inhibiteur spécifique des Herpes virus avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et de type 2, virus Varicelle-Zona (VZV), Cytomégalovirus (CMV), Epstein- Barr virus (EBV) et Herpes virus humain de type 6 (HHV-6). L’aciclovir, une fois phosphorylé en aciclovir triphosphate actif, inhibe la synthèse de l’ADN viral.
La première étape de la phosphorylation de l’aciclovir est assurée par une enzyme virale spécifique. Pour les virus HSV, VZV et EBV, il s’agit d’une thymidine kinase (TK) virale, qui n’est présente que dans les cellules infectées par le virus. Pour le CMV, cette sélectivité est conservée, tout au moins partiellement, puisque la phosphorylation est assurée par une activité phosphotransférase dépendante du gène viral UL97. L’activation de l’aciclovir par une enzyme spécifique du virus explique en grande partie sa sélectivité.
La phosphorylation de l’aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L’aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif de l’ADN-polymérase virale, et l’incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l’élongation de la chaîne d’ADN, interrompant ainsi la synthèse de l’ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.
Surdosage
Symptômes:
Une insuffisance rénale aiguë ainsi que des symptômes neurologiques, parmi lesquels une confusion, des hallucinations, une agitation, une altération de la conscience et un coma, ont été rapportés chez les patients avec un surdosage en valaciclovir.
Des nausées et des vomissements peuvent également survenir. La prudence est de rigueur afin d’éviter tout surdosage accidentel.
Traitement:
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite visant à détecter tout signe de toxicité.
L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir (métabolite actif) de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.
Notice
Vous trouverez sur le lien suivant une notice directement téléchargeable et imprimable à destination de vos patients.
Notice
Ref.
Références bibliographiques
(1) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 23ème édition. Wolters Kluwer. P 1842
(2) Maria Licciardello, Anna Pegoraro, and Simone Cesaro. 2011. Prophylaxis and therapy of viral infections in pediatric patients treated for malignancy. Pediatr Rep. 2011 Feb 24; 3(1): e5. DOI: 10.4081/pr.2011.e5
(3) SH James and RJ Whitley. 2013. Treatment of Herpes Simplex Virus Infections in Pediatric Patients: Current Status and Future Needs. Clin Pharmacol Ther. 2010 Nov; 88(5): 720–724. DOI: 10.1038/clpt.2010.192
(4) CNHIM Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament. Mise à jour le 12/10/2017. Monographie du Zelitrex® 500 mg comprimé, posologies [en ligne]. Disponible sur http://www.theriaque.org/apps/monographie
