Posologie
Leucémies aigues lymphoblastiques et myéloblastiques et certains lymphomes non hodgkiniens (1, 2, 3) :
Dose initiale :
>2,5 à 5 mg/kg/jour ou 70 à 100 mg/m2/jour en 1 prise
Dose d’entretien :
1,5 à 2,5 mg/kg/jour ou 50 à 75 mg/m2/jour en 1 prise
Dose maximale :
5 mg/kg/jour
Général
Indications
Ce médicament est indiqué dans le traitement d’entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques et de certains lymphomes non hodgkiniens.
Classe pharmacologique
Antimétabolite analogue des purines
Liste
1
Classe ATC
L01BB
Spécialités existantes
PURINETHOL® 50mg cp sécable
XALUPRINE® 20mg/ml suspension buvable
Approvisionnement
Matière première disponible.
Il existe une forme buvable adaptée à l’enfant. La réalisation de gélules doit don être motivée.
Préparation à effectuer sous hotte du fait du caractère CMR (cancérogènes, mutagènes et toxiques) du produit.
PCP
Pharmacopée Européenne: OUI
C.I.
Contre-indications
Ce médicament est contre indiqué en cas :
- D’antécédents d’hypersensibilité à l’un des constituants du médicament (une hypersensibilité à l’azathioprine doit faire suspecter la possibilité d’une hypersensibilité à la mercaptopurine),
- D’association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
Ce médicament est généralement déconseillé :
- en association avec les vaccins vivants atténués,
- en association avec l’allopurinol,
- en association avec la phénytoïne à visée prophylactique.
Interaction
Lorsque l’allopurinol et ce médicament sont administrés simultanément, il est indispensable de n’administrer que le quart de la dose habituelle de médicament, car l’allopurinol ralentit le métabolisme de la 6-mercaptopurine via la xanthine oxydase.
D’autres inhibiteurs de la xanthine oxydase, comme le fébuxostat, peuvent également ralentir le métabolisme de la mercaptopurine et leur administration concomitante n’est pas recommandée, car les données sont insuffisantes pour recommander une adaptation de la dose.
Précautions d'emploi
Le traitement par mercaptopurine doit être supervisé par un médecin ou un autre professionnel de santé expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de LAL (Leucémie aigue lymphoblastique).
Le traitement étant fortement myélosuppressuer, la posologie est régie par une surveillance étroite de l’hématotoxicité et doit être ajustée soigneusement pour répondre aux besoins individuels du patient conformément au protocole de traitement utilisé.
Le nombre des éléments figurés continuant à baisser après l’arrêt du traitement, il est nécessaire que l’arrêt soit suffisamment précoce pour éviter l’évolution vers une aplasie médullaire avec leucopénie, thrombopénie et plus rarement anémie.
L’hépatotoxicité de ce médicament nécessite une surveillance biologique hebdomadaire (une surveillance plus fréquente pourra être envisagée en cas de trouble hépatique préexistant ou de traitement hépatotoxique associé). Le traitement doit être arrêté dès l’apparition d’une perturbation franche des tests biologiques ou d’un ictère.
La lyse cellulaire induite existant lors de l’induction de la rémission entraîne une élévation de l’uricémie et de l’uraturie qu’il convient de surveiller et de prévenir car elle peut exposer à un risque de néphropathie urathique.
La 6-mercaptopurine est métabolisée par l’enzyme polymorphe TPMT. Les patients présentant un déficit héréditaire partiel ou total en TPMT sont exposés à un risque plus élevé de toxicité pour les doses habituelles de mercaptopurine et nécessitent en général une réduction substantielle de la dose. Le génotypage et le phénotypage de la TPMT peuvent être utilisés pour identifier les patients présentant une activité TPMT héréditaire faible ou nulle.
Le typage de l’activité de la TPMT ne peut remplacer la surveillance hématologique chez les patients sous ce médicament.
En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La fréquence des contrôles de l’INR sera alors augmentée.
Effets indésirables
L’effet indésirable le plus fréquent est l’hypoplasie médullaire avec leucopénie, thrombopénie voire anémie et pancytopénie, lié à la toxicité sur la moelle osseuse.
Des réactions d’hypersensibilité pouvant associer arthralgie, éruption cutanée, fièvre et œdème facial ont été rarement rapportées. Une réaction croisée avec l’azathioprine est possible.
Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : nausée, vomissement, diarrhée, anorexie, cholestase, hépatotoxicité.
Mécanisme d'action
La mercaptopurine est une prodrogue inactive.
Pour être cytotoxique, elle doit être transformée dans la cellule, par voie enzymatique, en des métabolites actifs, les nucléotides thioguanidiques ou 6-TGN. Une partie de la mercaptopurine est aussi transformée en d’autres métabolites par la thiopurine méthyltransférase (TPMT). Lorsque la TPMT est peu ou pas active, en raison d’une mutation du gène, une plus grande quantité de 6-TGN est formée et le patient est exposé à un risque accru de toxicité.
Surdosage
En cas de surdosage, tous les effets secondaires sont majorés. La majoration d’un des signes doit conduire à un contrôle hématologique.
Des mesures de traitement telles que l’utilisation de charbon activé ou d’un lavage gastrique pourraient ne pas être efficaces si elles ne sont pas entreprises dans les 60 minutes suivant l’ingestion.
Précaution d'utilisation
Préparation à effectuer sous hotte du fait du caractère CMR du produit.
Prix et remboursement
Prix indicatifs
Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif en tenant compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale pédiatrique.
Ils sont TTC et calculés en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre, et sont susceptibles de varier d’une pharmacie à l’autre.
30 gélules de 10mg à 110mg : Entre 40€ et 190€
Ref.
Références bibliographiques
(1) Fabien Bruno. 2012. Doses maximales et doses usuelles en pédiatrie. 1ère édition. Paris. Les éditions porphyre. p. 92
(2) CNHIM Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament. Mise à jour le 22/02/2018. Monographie du Xaluprine® 20 mg/ml suspension buvable, posologies [en ligne]. Disponible sur http://www.theriaque.org/apps/monographie
(3) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 23ème édition. Wolters Kluwer. p. 1184
